研究概述

這項研究基於DO-HEALTH隨機對照試驗(randomized controlled trial)的數據，探討了維生素D、Omega-3脂肪酸和運動對衰老生物鐘的影響。研究對777名參與者的血液樣本進行了DNA甲基化(DNA methylation)分析，並將這些數據與臨床數據相結合。研究發現，這些生活方式干預措施可以影響不同的表觀遺傳(epigenetic)時鐘，從而表明它們可能具有延緩衰老的潛力。

研究設計與參與者

DO-HEALTH試驗採用了2×2×2的因子設計，比較了維生素D（2000 IU/天）與安慰劑、Omega-3脂肪酸（1克/天，包含330毫克EPA和660毫克DHA）與安慰劑，以及力量訓練(strength training)與柔韌性訓練(flexibility training)的差異。參與者需要年滿70歲，身體狀況良好，認知功能正常。研究設計旨在評估單獨和組合干預措施的影響。

DNA甲基化數據分析

研究人員使用Illumina Infinium Methylation EPIC陣列(array)測量了血液樣本中超過85萬個CpG位點的甲基化水平。通過使用minfi軟件包進行質量控制和歸一化，得到了777名參與者在基線(baseline)和3年後的DNA甲基化數據。研究分析了Horvath、Hannum、PhenoAge和GrimAge等不同世代的表觀遺傳時鐘，以及DunedinPACE步速時鐘(pace-of-aging clock)，以評估衰老過程。

主要發現

研究發現，維生素D、Omega-3脂肪酸和運動對不同的表觀遺傳時鐘產生了不同的影響。例如，GrimAge時鐘對於評估干預效果顯示出更大的敏感性。研究結果表明，這些生活方式干預措施可能通過調節DNA甲基化來影響生物學年齡(biological age)，但具體效果因時鐘類型和干預措施而異。研究人員還發現，高依從性(adherence)對於獲得最佳效果至關重要，參與者的藥物服用率和運動頻率都比較高。

研究局限性與未來展望

儘管研究結果令人鼓舞，但也存在一些局限性。例如，這項研究僅僅是一個觀察性研究，無法證明因果關係。此外，研究樣本主要來自瑞士，可能無法推廣到其他人群。未來研究需要更大規模的試驗，以及對干預機制更深入的研究，以確定最佳的抗衰老策略。