衰老研究新趨勢：NAD+ 與 AKG

近年來，追求長壽備受關注，各種補充劑聲稱能延長壽命並增強健康。其中，NAD+ (菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸) 和 AKG (α-酮戊二酸) 作為抗衰老和長壽領域中最受討論的兩種化合物而脫穎而出。儘管兩者都因延緩衰老過程的潛力而備受期待，但科學研究仍在持續探索其有效性和長期影響。

NAD+ 與細胞健康

NAD+ 是一種存在於所有活細胞中的輔酶 (coenzyme)，在代謝、能量產生和細胞修復中發揮著至關重要的作用。它作為一種輔助分子，幫助酶參與 DNA 修復、線粒體功能和調節生理節律。隨著年齡增長，NAD+ 水平會自然下降，這種現象與許多與年齡相關的疾病有關，包括神經退化性疾病、心臟病和代謝失調。

為了對抗這種下降，補充 NAD+ 被提議作為促進長壽的策略。2016 年發表在《細胞代謝》(Cell Metabolism) 上的一項研究表明，提高小鼠的 NAD+ 水平可以延長其壽命並改善其代謝健康。研究人員使用一種 NAD+ 前體，菸鹼醯胺核糖 (NR)，發現它增強了線粒體功能和 DNA 修復機制，這兩者對於維持細胞健康至關重要。

此外，NAD+ 在活化一組稱為長壽蛋白 (sirtuins) 的蛋白質中起著關鍵作用，這些蛋白質參與調節衰老和抗壓性。長壽蛋白被認為通過促進 DNA 修復和提高細胞對環境壓力的抵抗力來幫助延長壽命。一些研究人員假設，提高 NAD+ 水平可以激活長壽蛋白，並模擬熱量限制的效果，這是一種在各種生物體中已被證實能延長壽命的方法。

儘管動物模型的研究結果令人鼓舞，但人類 NAD+ 補充劑的研究仍處於早期階段。2020 年發表在《自然通訊》(Nature Communications) 上的一項臨床試驗表明，NR 補充劑可以提高人體的 NAD+ 水平，改善肌肉功能，並可能減少與年齡相關的肌肉無力。然而，持續補充 NAD+ 的長期影響仍不清楚，研究人員謹慎地指出，需要進行更廣泛的試驗才能充分了解其對人體健康的潛在益處。

AKG 與老化影響

α-酮戊二酸 (AKG) 是一種天然存在的分子，參與克雷布斯循環 (Krebs cycle)，這是一種產生細胞能量的關鍵代謝途徑。AKG 也以其在氨基酸代謝中的作用以及調節參與細胞能量產生的關鍵酶的能力而聞名。隨著年齡增長，克雷布斯循環的效率下降，導致細胞能量減少和氧化壓力的積累，這兩者都會導致衰老和疾病。

AKG 在老化方面的研究相對較新但前景廣闊。2020 年《自然通訊》上發表的研究考察了 AKG 補充劑對衰老小鼠的影響。研究人員發現，AKG 補充劑顯著延長了小鼠的壽命，改善了肌肉功能，並降低了骨質疏鬆症和心臟病等與年齡相關疾病的發生率。該研究表明，AKG 可能通過影響代謝途徑和增強身體的自然修復機制來調節衰老。

AKG 最引人入勝的方面之一是其減少衰老作用的潛力，衰老是指細胞失去分裂和正常功能的過程。衰老細胞會隨著年齡的增長而積累，並導致慢性炎症和組織功能障礙。AKG 已被證明有助於清除這些衰老細胞，從而可能減輕衰老對身體的整體負擔。在一項 2022 年的研究中，研究人員發現 AKG 補充劑可延遲小鼠的虛弱發作，並通過減少細胞衰老來改善整體健康狀況。

除了其潛在的抗衰老特性外，AKG 還被證明有助於支持代謝健康。2021 年發表在《細胞報告》(Cell Reports) 上的一項研究發現，AKG 補充劑改善了小鼠的代謝靈活性，使其能夠根據其活動水平更好地轉換不同的燃料來源（如葡萄糖和脂肪酸）。這種代謝靈活性對於維持健康的能量水平和降低患有 2 型糖尿病和肥胖等代謝疾病的風險至關重要。

NAD+ 與 AKG 的協同作用

雖然 NAD+ 和 AKG 各具有獨特的的作用機制，但人們越來越關注它們潛在的協同效應。這兩種化合物都參與細胞代謝和修復，將它們結合起來可以放大它們的益處。例如，提高 NAD+ 水平可以改善線粒體功能和 DNA 修復，而 AKG 補充劑可以支持代謝健康並減少細胞衰老的負擔。這些化合物結合起來可以提供一種多方面的長壽促進方法。

一些研究人員甚至假設，將 NAD+ 前體（如 NR 或 NMN）與 AKG 結合使用，可能是健康老化的有希望的策略。然而，研究這些補充劑聯合效應的臨床研究有限，需要更多的研究來了解它們如何在人體內相互作用。